近日，南开大学药学院副教授尚鲁庆课题组揭示了冠状病毒主蛋白酶的催化机制，优化了主蛋白酶抑制剂的生物活性。该工作为未来应对冠状病毒的变异奠定了研究基础，可助力抗新型冠状病毒药物的研发。
研究人员表示，研究冠状病毒关键性蛋白的通用机制，对研发抗病毒药物极为重要。在冠状病毒的生命活动中，其主蛋白酶能有效剪切病毒的蛋白前体，进而产生病毒的功能性蛋白，这对冠状病毒的复制等生命活动极为重要。因此，主蛋白酶是抗冠状病毒药物研究的重要靶点。现阶段针对该类蛋白酶的研究，主要集中于其底物的特异性研究和二聚化研究，然而对其催化机制缺乏系统性地研究，制约了相应抗病毒药物的发展。因此，揭示冠状病毒主蛋白酶的催化机制，可更好地设计和发现主蛋白酶抑制剂，从而加速抗病毒药物研发。
课题组在获得MERS-CoV与SARS-CoV主蛋白酶的晶体结构基础上，构建酶活分析体系，确定了蛋白酶的催化活性中心，随后展开相应的主体研究。研究人员对MERS-CoV和SARS-CoV主蛋白酶识别阶段和酶切阶段的催化机制进行了深入研究。
基于以上对于催化机制的研究，研究团队优化了蛋白酶抑制剂的结构，提高了抑制剂的活性，同时还发现了潜在的别构抑制位点，为靶向蛋白酶的抗病毒药物研发提供了新思路。